参与snail泛素化降解的E3连接酶的筛选及其分子机制研究

摘要

泛素蛋白酶体(特别是泛素连接酶)通过调控蛋白质的泛素化降解过程参与细胞内的多种生理功能,其异常调控常常会导致肿瘤的发生和发展.锌指转录因子Snail在胚胎着床、胚胎发生、肿瘤发生、细胞命运决定、细胞周期调控、左右不对称发育及创伤愈合等生理或病理过程发挥重要作用,其表达异常在肿瘤侵袭和转移中担当了重要的角色,其在细胞水平调节细胞间的黏附.当其过度表达会导致上皮细胞-间充质细胞转换从而引起肿瘤的发生发展、侵袭和转移.在细胞内Snail是一种高度不稳定性蛋白，主要由泛素蛋白酶体系统调节其泛素化降解。本项研究旨在寻找参与snail泛素化调节的新的E3连接酶，并进一步研究snail泛素化降解的分子机制以及泛素连接酶泛素化调控snail在肿瘤发生发展以及转移中的作用。泛素化实验以及Co-IP实验初步证明了fbxo34在snail的泛素化降解过程中可能发挥了重要作用，其可能会影响肿瘤的EMT过程，进而影响肿瘤的发生发展。对snail及其泛素化的深入研究不仅可以阐明其在肿瘤发展过程中的作用机制，而且仔细分析其泛素化途径对于开发新的抗肿瘤药物意义重大，为进一步研究与其相关的肿瘤治疗策略提供理论依据。