HIF-1α通过SHH信号通路促进神经母细胞瘤生长和侵袭

摘要

肿瘤快速生长时常伴有血供不足,因此其内部存在低氧区域.低氧状态下低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达升高,可促进血管生成、细胞存活、代谢相关基因的转录,HIF-1α升高和多种肿瘤的不良预后有关.本课题研究了HIF-1α对神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)生长、迁移、侵袭的调控作用,以及其内在机制.运用实时荧光定量PCR (Realtime-PCR)、Western Blot、免疫组化等方法测定NB细胞和石蜡标本中HIF-1和sonichedgehog (SHH)信号通路分了的表达水平。构建HIF-1α过表达和小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)慢病毒载体，转染SH-SYSY、IMR32两种NB细胞株，使HIF-1α过表达或沉默，在常氧、低氧下通过细胞计数法、划痕试验、Transwell试验测定NB细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外，建立NB裸鼠皮下移植瘤模型验证HIF-1α对NB的促生长作用。结果表明，HIF-1α通过SHH信号通路增强NB的增殖、迁移和侵袭能力。