c-Met抑制剂PHA665752能够在体内促结直肠癌对放射线的敏感性

摘要

目的:建立人结直肠癌SW620细胞系裸鼠体内种植模型,待成瘤后给予c-Met小分子抑制剂(PHA665752)以及联合放射治疗,探讨靶向抑制c-Met表达与直肠癌新辅助放疗敏感性的关系.rn 方法:1)建立人结直肠癌细胞SW620的动物种植瘤模型.2)待成瘤后进行分组,给予不同处理:对照组(DMSO组),c-Met抑制剂组,放疗组,抑制剂+放疗组.3)将残存的瘤组织行石蜡包埋切片，应用免疫组织化学染色法检测瘤组织中E-cadherin,Vimentin,HIF-1α,γ-H2AX的蛋白表达情况;应用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测瘤体组织细胞凋亡情况。rn 结果:1)各实验组瘤体积与对照组相比，瘤体积显著减小，差异均有统计学意义(P<0.01);放疗+PHA组与放疗组相比，瘤体积显著减小，差异均有统计学意义(P<0.01).2)免疫组化染色结果显示，放疗+PHA组与放疗组相比较，E-cadherin表达量显著升高(P<0.01)，Vimentin表达量显著降低(P<0.01)，HIF-1α表达显著降低(P<0.01)，γ-H2ax表达显著升高(P<0.01)。3)Tunel检测结果，放疗+PHA组与放疗组相比较，平均凋亡的肿瘤细胞百分比显著升高(P<0.01)。rn 结论：c-Met抑制剂可能通过阻断EMT增加结直肠癌细胞对放射的敏感性。