冠心病血瘀證目標分子FcγRⅢA的鑒定、驗證及功能分析研究

摘要

目的：对冠心病血瘀证相关分子免疫球蛋白IgG结晶片段受体Ⅲa(FcγRⅢA,CD16)进行鉴定和验证,并进一步研究其在冠心病血瘀证疾病过程的分子机制.rn 方法：纳入冠心病血瘀证和冠心病非血瘀证患者各50例以及健康对照者40例,分别检测FcγRⅢA基因表达、血清可溶性CD16(sCD16)和外周血单核细胞CD14+CD16+表达,对其进行鉴定并验证.体外构建人外周血单核细胞-脐静脉内皮细胞实验体系,研究FcγRⅢA在单核-内皮细胞粘附中的作用;体内以ApoE-/-小鼠为研究对象,通过高表达或抑制FcγRⅢA表达以及应用活血化瘀制剂赤芍川芎有效部位干预后,观察FcγRⅢA表达变化与动脉粥样硬化斑块稳定性和相关炎症因数表达的相关性.rn 结果：FcγRⅢA基因表达、血清sCD16水准和外周血单核细胞CD14+CD16+表达在冠心病血瘀证组和非血瘀证组均较健康对照组显着升高(P＜0.05或0.01).体外功能分析显示,人外周血单核细胞CD14+CD16+表达与单核-内皮细胞粘附率呈正相关;体内功能分析表明,FcγRⅢA介导炎症因数TNF-α、IL-1、可溶性E-selectin高表达而影响主动脉粥样硬化斑块稳定性.赤芍川芎有效部位具有一定稳定动脉粥样硬化斑块的作用,除能抑制主动脉MMP-9基因和蛋白表达外,还与其调控血瘀证目标分子FcγRⅢA表达而影响单核细胞活化等炎症反应有关.rn 结论：FcγRⅢA作为冠心病血瘀证目标分子通过诱导单核-内皮细胞粘附,介导炎症因数高表达而影响斑块稳定性,从而参与了冠心病血瘀证的疾病过程.