聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子动物药动学研究

摘要

目的:用进口注射剂Neulasta为对照品,评价国产注射剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)的相对生物利用度并比较两者的药动学参数.方法:采用自身随机交叉给药方案,6只猕猴分别scPEG-rhG-CSF和Neulasta,按设计采集144h内动态血标本;用酶联免疫分析检测(ELISA)法测定血药浓度,实验数据用3P97药动程序拟合并计算药动学参数,用NDST和SPSS软件包中相关程序,对两者的主要药动学参数进行配对t检验或非参数检验,以判断药动学行为的一致性.结果:猕猴自身交叉scPEG-rhG-CSF和Neulasta150μg/kg后的主要药动学参数:平均达峰时间tmax(实测值)分别为(10.33±1.51)h和(9.67±1.51)h;平均峰浓度Cmax(实测值)分别为(2142±581)ng/mL和(2151士497)ng/mL;平均消除半衰期t1/2ke分别为(20.1±2.4)h和(20.0士2.5)h;平均清除率CL分别为(3.1±0.9)mL/(kg·h)和(2.7±0.7)mL/(kg·h);平均药时曲线下面积ACU(0～144h)(统计矩法)分别为(54042士13407)h·ng/mL和(60629±12958)h·ng/mL;平均残留时间MRT分别为(30.27士2.71)h和(30.35±2.61)h;试验样品PEG-rhG-CSF相对于对照品Neulasta的相对生物利用度为(89.0±11.4)％.药动学参数比较结果显示,PEG-rhG-CSF与Neulasta在AUC、Cmax、tmax、t1/2ke、CL和MRT等主要药动学参数间都无显著性差异.结论:两种注射剂的药动学行为基本一致.