新生大鼠反复惊厥对脑内γ-氨基丁酸A受体α 1和γ 2亚单位表达的长期影响

摘要

γ-氨基丁酸((γ-aminobutyric acid，GABA)作为一种重要的抑制性神经递质，与相应的GABA受体结合而发挥抑制和调节作用。GABAA受体(GABAAR)作为脑内最重要的抑制性受体，它诱导产生的抑制性突触后电位强烈抑制神经元兴奋性，快速中断兴奋性传入，增强兴奋性突触传递的精确性。GABAAR是由2个α、2个β与1个γ2组成五聚体大分子，在成熟脑中GABAARα1与唯亚单位的组合在脑内广泛表达，是数量最多的GABAAR亚型之一。它们同时又是GABAAR的重要功能基团，α1亚单位在GABAAR分子的中心部位形成门控氯离子通道，影响GABAAR功能，而且α1和γ2单位存在抗惊厥药物的结合位点，有重要的临床意义。在脑的发育过程中GABAAR的结构和功能发生着巨大的变化，这种变化与脑的发育成熟、神经元的迁移、分化以及突触的形成有着密切的联系，GABAARα1与γ2单位即是在出生后的逐渐表达成熟发育中脑损伤对这两种受体亚单位发育有何长期影响尚不清楚。本研究使用化学致痉剂三氟乙醚制作新生大鼠反复惊厥模型，研究新生期反复惊厥对大鼠脑内GABARα1和γ2亚单位表达，以及成年期记忆功能和惊厥阈的长期影响，探讨其间可能存在的相关性。