新生大鼠反复惊厥对脑内γ-氨基丁酸B1受体表达的影响

摘要

目的发育期脑损伤能通过改变神经递质受体表达造成脑功能长期障碍，该研究通过观察新生期反复惊厥对大鼠脑内γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）B1受体（GABAB1R）表达的影响及成年期记忆功能和惊厥阈的长期改变，探讨其间可能存在的相关性。方法生后7d（P7）新生SD大鼠48只，随机分入惊厥组和对照组，每组24只，惊厥组仔鼠通过吸人三氟乙醚诱导惊厥，每天1次，连续6d。于反复惊厥结束后7d，每组各随机处死12只大鼠，应用RT—PCR及免疫组织化学方法检测大鼠大脑皮层及海马的GABAB1R mRNA及蛋白表达的近期改变。剩余大鼠于P61～P64行Morris水迷宫实验，检测大鼠的学习记忆功能。于P75时给予大鼠腹腔注射戊四唑测定大鼠的惊厥阈后，即刻处死大鼠取脑，用RT-PCR及免疫组织化学方法检测大鼠大脑皮层及海马的GABAB1R mRNA及蛋白表达的长期变化。结果①在反复惊厥后7d及P75时，惊厥组大鼠大脑皮层中GABAB1R mRNA及蛋白的表达较对照组均显著下调（P〈0．05）；②惊厥结束后7d时，惊厥组大鼠海马区中GABAB1R mRNA表达较对照组无明显改变（P〉0．05），但在齿状核GABAB1R蛋白表达明显降低（P〈0．001）；P75时惊厥组大鼠海马区GABAB1R mRNA及其在齿状核GABAB1R蛋白表达较对照组差异无显著性（P〉0．05）；③Moms水迷宫实验显示惊厥组大鼠在P64的寻找平台时间为98533．8±27205．4ms较正常对照组的46723．3±40666．5ms明显延长（t=3．66，P〈0．05）；④惊厥组大鼠注射戊四唑后发生惊厥的潜伏期为1415．1±428．5s与对照组1156．0±308．9s比较差异无显著性（t=1．70,P〉0．05）。结论新生期大鼠反复惊厥后，大脑皮层和海马GABAB1R表达持续减少，可能参与新生期惊厥后脑损伤的病理过程，与新生期反复惊厥导致的成年期记忆障碍相关。