孟鲁司特、地塞米松对哮喘炎症及细胞转运的作用研究

摘要

目的：探讨孟鲁司特、地塞米松对哮喘炎症及肺和骨髓之间炎性细胞转运的影响.方法：30只Balb/c雌性小鼠,按随机数字表法分为哮喘组、孟鲁司特(MK)治疗组、地塞米松治疗组,每组10只,3组均以卵白蛋白(OVA)致敏,MK治疗组给予孟鲁司特(15mg/kg)灌胃,地塞米松治疗组给予地塞米松腹腔注射(2.5mg/kg);检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞计数;光镜观察形态学改变;原位杂交检测肺组织IL-13mRNA、骨髓细胞IL-5mRNA的表达;免疫组化检测骨髓IL-5免疫反应细胞;流式细胞仪检测骨髓CD34,CD3阳性细胞.结果：哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞数分别为(7.96±1.55)×105/ml、4.02±1.07,MK治疗组分别为(6.14±1.03)×105/ml、2.61±0.75,地塞米松治疗组分别为(4.6±1.29)×105/ml、1.74±0.25,两治疗组与哮喘组比较差异有显著性(P均＜0.01),并且地塞米松治疗组与MK治疗组比较差异亦有显著性(P＜0.05);病理结果显示哮喘组肺组织病理改变显示气道痉挛,管腔内大量分泌物,管壁周围炎性细胞浸润,以嗜酸粒细胞、淋巴细胞为主.MK和地塞米松治疗组小鼠肺组织炎症明显改善,嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润明显减少,无明显气道痉挛.原位杂交结果显示哮喘组小鼠肺组织中IL-13mRNA、骨髓细胞IL-5mRNA表达分别为17.07±4.9、15.16±3.75,MK治疗组分别为12.7±4.1、11.13±2.24,地塞米松治疗组分别为8.89±3.2、8.67±~.82,与哮喘组比较差异均有显著性(P＜0.01),且两治疗组之间比较差异亦有显著性(P＜0.05);免疫组化显示哮喘组骨髓IL-5免疫反应细胞为17.5±4.4,MK、地塞米松治疗后分别下降为11.9±3.2、12.07±3.1,与哮喘组比较差异均有显著性(P＜0.01),MK治疗组与地塞米松治疗组之间比较差异无显著性(P＞0.05).流式细胞仪检测结果显示哮喘组骨髓CD34、CD3阳性细胞分别为3.42±0.96％和27.7±9.3％,并且CD34增高与骨髓细胞表达IL-5mRNA密切相关(r=0.78,P＜0.05).MK、地塞米松治疗组CD34、CD3分别是(2.03±3.56)％、(22.6±7.5)％,(1.96±5.7)％,(19.65±1.65)％,与哮喘组比较差异有显著性(P均＜0.05),两治疗组比较差异无显著性(P＞0.05).结论：孟鲁司特和地塞米松均可显著抑制气道炎症、抑制骨髓炎症细胞先祖细胞在肺和骨髓之间转运,虽然孟鲁司特某些方面逊色于地塞米松,但在许多方面与地塞米松作用相似,提示皮质激素与白三烯受体拮抗剂的联合应用可能是治疗哮喘的新方向.