广西鼻咽癌放射敏感性分子生物学研究

摘要

广西是鼻咽癌的高发区,鼻咽癌治疗手段首选放射治疗,治疗后约有30％的病人局部复发,约20％残留,主要原因是肿瘤细胞存在放射敏感性差异.以前主要有2类方法检测放射敏感性,一是检测肿瘤细胞放射后DNA损伤情况,如DNA片段及染色体畸形等,来预测放射敏感性,由于牵涉到细胞培养,时间长等缺点,目前很难在临床中应用;二是研究放疗前肿瘤生物标志物及癌基因、抑癌基因等基因异常情况与放射敏感相关性,寻找放射敏感性标志物,认为细胞内在的放射敏感性主要与细胞增殖、细胞调亡、细胞周期、DNA损伤修复等环节直接相关.但肿瘤细胞内在放射敏感性可能是由一个复杂网络系统调控的,与该系统有关的任何一个环节的基因突变、基因表达差异都可能影响放射敏感性.以往由于检测技术的限制,后一种方法仅能用PCR、Northern blot或Western blot研究导致个别环节的个别或几个基因结构或表达差异与放射敏感性的关系,无法很好地在分子水平上阐明肿瘤放射敏感性机理,目前也很难在临床中应用.基因芯片技术可同时对几千上万个基因进行半定量分析,能够研究基因调控网络及其机制,揭示不同层次多基因协同作用的生命过程,用于放射敏感性研究,能较好的克服上述缺点,是一种全新的、更科学的方法.从2000年Achary等成功利用cDNA microarray预测子宫颈癌放射敏感性开始,其他肿瘤也逐渐有研究报道,并取得了初步成果,而国内罕见报道,用于鼻咽癌放射敏感性研究国内外均未见报道.本课题在国家自然基金委资助下利用BioStarH-141s(2004)型含14112点的人类全长基因cDNA表达谱芯片和RT_Q_PCR(荧光定量PCR)从转录水平研究了鼻咽癌放射敏感及耐受病人的表达谱改变情况.