乙型肝炎患者外周血和肝组织CD4+CD25+调节性T细胞的特点和意义

摘要

目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在乙型肝炎患者外周血和肝组织的检测特点和临床意义.方法:收集了76例慢性乙型肝炎(CHB)、29例慢性重症乙型肝炎(CSHB)、16例急性乙型肝炎(AHB)和42名正常人的外周血以及其中部分研究对象的肝组织标本,用流式细胞分析法检测了外周血单个核细胞(PBMC)和肝脏浸润淋巴细胞(LIL)中CD4+CD25+Treg频率和表型,免疫组化法检测了肝组织原位FoxP3+细胞和CD8+、CD4+T细胞的数量,用[3H]-胸腺嘧啶掺入细胞增殖法和ELISA检测了CD4+CD25+Treg的免疫抑制功能,并分析了其与临床疾病状态的关系.结果:CSHB患者外周血和LIL中CD4+CD25+Treg频率及肝组织原位FoxP3+细胞和CD8+、CD4+T细胞的数量较正常人有非常显著增高;CHB患者的外周血CD4+CD25+Treg频率与血清HBV载量呈正相关,肝组织原位FoxP3+细胞和CD8+、CD4+T细胞的数量较正常人也有显著增高;AHB患者外周血CD4+CD25+Treg频率在急性期相对较低,但在恢复早期升高,在恢复后期又回到正常水平.我们还证实FoxP3主要表达在CD4+CD25+Treg中,去除CD4+CD25+Treg可以增加自体PBMC对HBV抗原或抗CD3抗体的增殖反应和IFN-γ产生量,而加入CD4+CD25+Treg具有相反作用,且对HBV抗原刺激的反应具有更明显的抑制作用.结论:我们的结果提示CD4+CD25+Treg通过免疫调节作用参与了乙型肝炎发病机制,HVB感染可能诱导产生了特异性CD4+CD25+Treg,在减轻炎症反应的同时抑制了特异性细胞免疫反应对HBV的清除.