束缚应激对二乙基亚硝胺诱发大鼠实验性肝癌发生的影响

摘要

本研究的目的是观察束缚应激对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠实验性肝癌发生,以及血清γ-谷氨酰转移酶浓度、肝细胞DNA含量及倍体型变化的影响,揭示束缚应激对肿瘤生长的促进作用及其机制.方法:本研究选用雄性Wistar大鼠,随机分成5组,即正常对照组、单纯束缚应激组、二乙基亚硝胺诱发肝癌组、二乙基亚硝胺诱发肝癌叠加束缚应激组、诱癌加束缚应激加中药治疗组.在实验第19周分批将大鼠断头处死,取血分离血清测定大鼠血清γ-谷氨酰转移酶;摘取肝脏,取小块肝组织人20％中性甲醛固定液固定,并取肝组织制备肝细胞悬液.结果:实验结果表明,①束缚应激可加重DEN诱发大鼠实验性肝癌的发生,主要表现外肝小叶结构紊乱,肝细胞核深染、核异型,肝小叶周边纤维化更明显,汇管区炎细胞浸润比单纯DEN诱癌组显著增多;②束缚应激可促进二乙基亚硝胺诱发肝癌大鼠血清γ-GT含量显著升高,与单纯诱癌组比较差异显著;③束缚应激对诱癌大鼠的2倍体肝细胞比单纯诱癌组显著减少,多倍体(包括异倍体)肝细胞显著增加,说明该组大鼠肝细胞DNA干系水平有向异倍体转化的趋势.然而,采用疏肝健脾中药对束缚应激DEN诱癌大鼠肝细胞DNA干系的恶性转化有缓解迹象.结论:束缚应激具有促进二乙基亚硝胺诱发大鼠肝细胞的癌变,以及促进血γ-GT升高、肝细胞失控性增殖和肝细胞增生结节的形成,从而加速大鼠肝癌的发生和发展.而通过给予疏肝健脾中药治疗能有效拮抗束缚应激刺激所加重的症状,为中药临床治疗肝癌提供实验依据.