阻断微丝解聚对大鼠肺组织过度牵张激活ERK1/2的影响

摘要

目的:探讨阻断微丝解聚对大鼠肺组织过度牵张激活细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的影响.方法: 36只清洁级雄性SD大鼠,麻醉后随机分成6组:正常对照组(N),微丝聚合剂对照组(Ph),常规潮气量机械通气组(NV,12 ml/kg),微丝聚合剂+常规潮气量机械通气组(PhNV,12 ml/kg),高潮气量机械通气组(HV,24 ml/kg),微丝聚合剂+高潮气量机械通气组(PhHV,24 ml/kg).机械通气30 min后处死动物取标本.Western免疫印迹法和免疫组化测定大鼠肺组织中磷酸化的ERK1/2变化,免疫荧光共聚焦显微镜和电镜观察大鼠肺组织肌动蛋白微丝形态改变,肺湿/干重比和肺组织病理观察肺损伤情况.结果:(1)电镜和免疫荧光共聚焦显微镜显示HV组微丝解聚明显多于N、Ph、NV、PhNV组;与HV组比较,PhHV组完整的微丝结构显著增多,但仍明显少于N、Ph、NV、PhNV组.(2)Western免疫印迹法显示N、Ph、NV、PhNV组磷酸化ERK1/2与总ERK1/2的比值为0.73±0.05、0.73±0.03、0.79±0.07、0.79±0.05,HV组的ERK1/2磷酸化程度(1.01±0.02)显著高于N、Ph、NV、PhNV组(q=6.68、6.73、5.74、5.67,P＜0.05);PhHV组ERK1/2磷酸化程度(0.90±0.02)比HV组显著降低(q=2.63,P＜0.05),但仍显著高于N、Ph、NV、PhNV组(q=4.11、4.13、3.75、3.67,P＜0.05).(3)免疫组化磷酸化ERK1/2棕黄色阳性颗粒N、Ph、NV、PhNV组为22.1土1.1、21.6±1.1、22.9±1.2、22.6±1.1,HV组(39.4±1.1)显著高于N、Ph、NV、PhNV组(q=8.54、8.73、8.14、7.87,P＜0.05);PhHV组(32.6±1.2)比HV组显著降低(q=4.97,P＜0.05),但仍显著高于N、Ph、NV、PhNV组(q=5.56、5.75、5.42、4.87,P＜0.05).结论:过度牵张刺激使大鼠肺组织微丝解聚明显,并激活ERK1/2,阻断微丝解聚能减轻过度牵张导致的ERK1/2激活.