原因不明复发性流产患者母胎界面Th1/Th2平衡调控机制的研究

摘要

背景：共刺激受体CD28/CTLA-4与转录因子GATA-3/T-bet在调控辅助性T细胞(Th)1/Th2分化中起重要作用,因此它们在早孕期间的异常表达可能导致原因不明复发性流产(URSA)的发生. 方法：选取40例孕6-12周在仁济医院进行清宫或人工流产术的妇女,其中20例因URSA而行清宫术,平均年龄30岁,既往早期自然流产次数≥3次.按我院常规进行病因筛查,排除染色体、解剖、内分泌方面的异常及感染、自身免疫性疾病.另20例取同期就诊于我院门诊,要求选择性终止妊娠的正常早孕妇女,平均年龄28岁,均为已产妇女.收集蜕膜组织,采用免疫组化方法检测其上共刺激分子受体CD28就CTLA-4的蛋白表达水平,采用原位杂交方法检测其上Th1特异性转录因子T-bet和Th2特异性转录因子GATA-3的mRNA表达水平. 结果：(1)流产组蜕膜组织中每高倍视野平均CD28阳性细胞数(12.7±3.8个/视野)与正常妊娠组(11.4±4.0个/视野)相比较,差异无显著性;而流产组蜕膜组织中每高倍视野平均CTLA-4阳性细胞数(16.7±3.9个/视野)明显高于正常妊娠组(6.7±5.3个/视野),P＜0.01.(2)流产组蜕膜组织中每高倍视野平均GATA-3 mRNA阳性细胞数(25.4±15.5个/视野)明显低于正常妊娠组(38.0±15.5个/视野),P＜0.05;而流产组蜕膜组织中每高倍视野平均T-bet mRNA阳性细胞数(58.6±16.6个/视野)明显高于正常妊娠组(46.1±18.3个/视野),P＜0.05.(3)两组妇女蜕膜GATA-3mRNA的表达水平与T-betmRNA的表达水平成负相关(r=-0.55,P＜0.01).蜕膜GATA-3 mRNA的表达水平与蜕膜CD28和CTLA-4蛋白的表达水平之间无相关性(P＞0.05)蜕膜T-bet mRNA的表达水平与蜕膜CD28和CTLA-4蛋白的表达水平之间无相关性(P＞0.05). 结论：在母胎界面上,转录因子GATA-3和T-bet与共刺激分子受体CD28和CTLA-4可能是调控母胎界面Th1/Th2分化,与复发性流产发病有关的两个独立的环节,这两个环节中任一途径发生异常均可破坏母胎免疫耐受,导致URSA的发生.