嗜肝DNA病毒感染的动物模型研究进展

摘要

动物模型是人们了解病毒复制、病毒感染自然史、病毒持续感染和致病的分子机制，研制有效抗病毒药物和疫苗的不可或缺的工具。嗜肝DNA病毒不仅包括HBV，也包括其它哺乳动物的嗜肝病毒，如土拨鼠肝炎病毒(WHV)、地松鼠肝炎病毒(GSHV)和长毛猴肝炎病毒(WMHV)，以及禽嗜肝病毒，如鸭乙型肝炎病毒(DHBV)、灰苍鹭乙型肝炎病毒(HHBV)和雪鹅肝炎病毒(SGHV)。所有嗜肝DNA病毒家族成员的生物学特性有许多相似之处，如病毒形态、复制过程和致病性等。但是，由于(1)嗜肝DNA病毒的易感宿主范围较狭窄：如HBV感染黑猩猩，长臂猿和树驹，WHV感染土拨鼠，DHBV可感染鸭子。(2)不同动物的免疫遗传学特性存在差异；(3)动物的来源和价格差异较大等，因此，不同动物模型的应用范围也有所区别。尽管如此，这些动物模型提供了进行组织培养和体内研究的实验体系，使人们得以认识嗜肝DNA病毒的复制周期以及病毒持续存在和病毒清除的机制;有利于进一步研究病毒生命周期中各种病毒基因的作用；还可详尽地研究疾病自然史相关的各种问题，包括病毒基因多态性，病毒感染的免疫病理，病毒肝外储存部位以及肝细胞肝癌(HCC)的发生机制等。近年来，应用鸭和土拨鼠模型评价了抑制病毒反转录酶的核苷类似物在清除慢性感染中的作用，研究发现长期用药虽然可有助于清除病毒，但是耐药突变株的产生也随之增加。在自然感染模型和转基因小鼠模型中均证明，抗病毒细胞免疫应答可能是清除慢性病毒感染的前提。因此，这些动物模型可使我们获得更多HBV分子生物学相关的信息，以及对慢性HBV感染的治疗新策略进行实验性评估。