从Wnt通路探索骨髓增生异常综合征DNA甲基化研究思路

摘要

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性疾病,其特点是克隆性造血干细胞,外周血血细胞计数减少,髓系细胞一系或多系发育异常,无效造血以及向急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)演变风险不同程度的增高.流行病学资料显示,MDS在欧美国家普通人群中发病率约为5/106,60岁以上老龄人群发病率上升到20～50/106,随着人口老龄化进程,MDS发病率呈明显上升趋势.关于MDS的诊断与分型目前多采用WH02008年的修订版本,将MDS分为难治性血细胞减少伴单系病态造血(RCUD)、难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(RARS)、难治性血细胞减少伴多系病态造血(RCMD)、难治性贫血伴原始细胞增多-1(RAEB-1)、难治性贫血伴原始细胞增多-2(RAEB-2)、MDS未分类(MDS-U)和MDS伴单纯5q-共7型.鉴于MDS发生的分子生物学行为与急性白血病无根本性区别，且又是急性白血病发生的前期基础(30%}60%的病例可转化为急性白血病),2005年世界卫生组织(W HO)基于MDS骨髓恶性克隆增殖特征，明确将其定位于骨髓肿瘤性疾病。基于上述可以看出，表观遗传学特别是DNA甲基化异常在MDS发病机制中发挥了重要作用，已成为MDS的研究热点。Wnt信号通路是调节HSC的主要通路，该信号通路的表观遗传学改变与MDS发生、发展、转化和预后密切相关。DNA甲基化抑制剂治疗MDS已经取得了一定的临床疗效，如何改进HMAs,Wnt信号通路探索MDS甲基化诊治新思路，提高临床获益，具有重要的基础研究价值及临床实践意义。