冠心病患者血小板活化状态改变与炎症反应关系的研究

摘要

本文研究目的:观察冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)病人血小板活化状态、炎症因子的变化,以探讨血小板活化状态、炎症反应与CHD疾病状态的关系,为临床抗栓抗炎治疗提供相关依据.同时血小板活化状态、炎症标志物也可能为血栓形成性疾病的诊断、治疗和判断预后提供依据. 研究方法:按照对象的入选标准与排除标准收集共计150例住院治疗的CHD患者及53例健康查体中心查体健康的正常人.53例正常对照组及在基础治疗相同的情况下按ACC/AHA治疗指南[1-3]将明确诊断为CHD的150例患者分为4组:第1组为正常对照组;第2组为阿司匹林(拜阿司匹林100mg/日)治疗的稳定性心绞痛(SAP)组47例;第3组为阿司匹林(拜阿司匹林100mg/日)、低分子肝素(法安明5000u 2次/日皮下注射)治疗的不稳定性心绞痛(UAP)组50例;第4组为以阿司匹林(拜阿司匹林100mg/日)、低分子肝素(法安明5000u 2次/日皮下注射)、波立维(75mg/日)联合治疗的急性心肌梗死(AMI)组53例.基础治疗指的是应用他汀类药物(来适可40mg每晚一次口服)、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及硝酸酯类药物.住院期间观察指标:所有入选病人入院当时及治疗7天后肘静脉取血,除常规检查项目外测定空腹血糖、血脂全项、血小板计数(BPC*109/L)、平均血小板体积(MPVFl)、血小板最大聚集率(MPAgT ％)、尿11-脱氢血栓素B2(11-DH-TXB2 pg/ml)含量、血浆高敏C反应蛋白(hsCRP)及纤维蛋白原(Fg)水平.采用比浊法测定MPAgT,诱聚剂为二磷酸腺苷(ADP 10umol/1)、花生四稀酸(AA 20mg/l).采用酶联免疫吸附竞争性抑制法定量测定尿11-DH-TXB2,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法定量测定hsCRP. 研究结果: 1.AMI组治疗前血小板计数明显低于正常对照组、SAP组、UAP组(P＜0.05);AMI组治疗前平均血小板体积(MPV)明显高于正常对照组、SAP组、UAP组(P＜0.05),且与ADP诱导MPAgT(r=0.333,p=0.015)、AA诱导MPAgT(r=0.330,p=0.016)、尿11-DH-TXB2含量(r=0.434,p=0.001)成显著正相关. 2.UAP组治疗前血浆Fg水平明显高于正常对照组(p=0.001)及SAP组(p=0.002),AMI组血浆Fg水平明显高于正常对照组(p=0.000)及SAP组(p=0.000),UAP组及AMI组血浆Fg水平与ADP诱导MPAgT(r=0.304,P=0.002)、AA诱导MPAgT(r=0.283,P=0.004)、尿11-DH-TXB2含量(r=0.368,P=0.000)成显著正相关. 3.正常对照组与所有CHD各组(包括SAP组、UAP组、AMI组)治疗前血浆hsCRP水平差异有显著性(F=61.688,P=0.000),AMI组明显高于UAP组(P=0.000)、SAP组(P=0.000)及正常对照组(P=0.000),UAP组明显高于SAP组(P=0.003)及正常对照组(P=0.000),SAP组明显高于正常对照组(P=0.046);CHD患者中血浆hsCRP高水平组近期(＜30天)主要不良心血管事件发生率明显升高,与血浆hsCRP低水平组相比差异有显著性(8.77％和27.95％,P=0.009);所有CHD患者治疗前血浆hsCRP水平与ADP诱导MPAgT(r=0.473,P=0.000)、AA诱导MPAgT(r=0.434,P=0.000)及尿11-DH-TXB2含量(r=0.554,P=0.000)成显著正相关. 4.UAP组及AMI组治疗前ADP及AA诱导MPAgT明显高于正常对照组及SAP组(P=0.000),差异有显著性. 5.正常对照组及所有CHD患者尿11-DH-TXB2含量差异有显著性(F=61.201,P=0.000),AMI组明显高于UAP组(P=0.000)、SAP组(P=0.000)及正常对照组(P=0.000),UAP组明显高于SAP组(P=0.002)及正常对照组(P=0.000),SAP组明显高于正常对照组(P=0.000). 6.SAP、UAP、AMI组治疗前后血浆HsCRP水平、ADP与AA诱导MPAgT、尿11-DH-TXB2含量改变明显,差异有显著性(P＜0.01). 7.SAP、UAP、AMI组治疗前后ADP、AA诱导MPAgT差值任意两组之间差异有显著性(P＜0.05),AMI组下降幅度高于UAP组,UAP组下降幅度高于SAP组. 研究结论: 1. CHD患者从稳定状态到急性冠脉综合征(UAP+AMI)血小板活化状态明显不同,ADP及AA诱导MPAgT及尿11-DH-TXB2含量显著增高. 2.AMI组急性期血小板计数明显减少、MPV明显增高,且MPV与血浆hsCRP水平、ADP及AA诱导MPAgT、尿11-DH-TXB2含量成显著正相关. 3.CHD患者从稳定状态到不稳定状态及AMI各阶段血浆hsCRP水平出现显著差异,且血浆hsCRP水平与近期预后(＜30天)相关. 4.他汀类药物可降低血浆hsCRP水平. 5.波立维与阿司匹林联合应用其抗血小板聚集功能优于阿司匹林单独应用.