IL-4及IL-4受体拮抗剂与支气管哮喘

摘要

本文论述了IL-4及IL-4受体拮抗剂在支气管哮喘治疗中的地位。IL-4具有介导重要的哮喘前炎症的功能，包括IgE同类型转换的诱导，血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达，促进嗜酸性粒细胞通过内皮的迁移，粘液的分泌，和促进T辅助2型淋巴细胞(Th2淋巴细胞)的分化和释放细胞活素。在驱使变异的TH0淋巴细胞转变成TH2淋巴细胞时，IL-4由于抗T淋巴细胞的凋亡的能力而在过敏性免疫反应中起重要作用。这些细胞的活性导致细胞活素的快速活化和分泌，缺乏一种适当的激活信号会使T辅助淋巴细胞转化为凋亡并被清除。在哮喘肺组织上的TH2类淋巴细胞自分泌IL-4，使这些不敏感细胞也对皮质醇类激素治疗有反应。白细胞介素-4受体(IL-4R)和吸入皮质醇类激素的协同作用在哮喘的治疗上将有非常光明的前景。选择结果，GCR-Β不能和糖皮质激素结合，但能结合和拮抗典型的GCR-α的转录活性。通过这些机制，在哮喘肺组织上的TH2类淋巴细胞自分泌IL-4，使这些不敏感细胞也对皮质醇类激素治疗有反应。