燃煤型砷中毒患者MGMT基因启动区甲基化及MGMT mRNA表达的实验研究

摘要

[目的]了解燃煤型砷中毒(以下简称砷中毒)患者血中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动区甲基化及患者皮肤组织中MGMT mRNA转录表达的情况.探讨两者间的关系及其在砷中毒发生发展乃至癌变中的作用.[方法]采用甲基化特异性PCR法(MSP)检测99例砷中毒患者和103例正常对照MGMT基因启动区甲基化情况;同时采用原位杂交技术检测61例砷中毒患者皮肤组织中MGMT mRNA表达情况.[结果](1)砷中毒组甲基化阳性率为40.4％,对照组甲基化阳性率为2.91％;随病情加重砷中毒患者甲基化阳性率逐渐升高,轻、中、重度砷中毒组甲基化阳性率分别为22.73％、39.02％和52.78％,一般病变组与癌变组甲基化阳性率分别为27.78％和65％,均显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).(2)随着砷中毒患者皮肤病变的加重,MGMT mRNA阳性表达率逐渐降低,其表达率在一般病变组与癌变组分别为71.05％和30.43％,两组间差异有统计学意义(P＜0.01).(3)配对卡方检验显示,MGMT基因启动区甲基化阳性率升高与该基因mRNA表达降低有关联(P＜0.05).[结论]MGMT基因启动区高甲基化是砷中毒发生发展乃至砷性肿瘤发生的早期事件;MGMT启动区高甲基化可能是导致其转录水平下降的重要原因之一,后者可能是进一步导致蛋白活性降低的一个重要因素.