川芎嗪、人参皂苷对心室重构大鼠离体心脏电生理作用研究

摘要

目的:在心室重构条件下,进行增加抗心律失常作用和减少促心律失常的药理研究。方法:部分缩窄腹主动脉制备SD大鼠模型,于术后4周和8周,经超声心动仪和15-7MHZ的高频线阵探头检测大鼠心内结构和功能;以离体心脏单电极吸附法、BL-420E+生物机能实验系统和DF-5A心脏刺激仪进行造模8周后的电生理观察:动作电位复极20％、50％和90％时程(APD20、APD50、APD90),有效不应期(ERP),ERP/APD90,动作电位幅度(APA).零相上升最大速度(Vmax),His束电位的A-H及H-v时间。以利多卡因(2mg/l)、胺碘酮(5mg/l)对假手术和模型大鼠离体心脏行15min灌流;对两组大鼠分别以川芎嗪(80 mg/l)、人参皂苷(300mg/l)及二者的联合灌流15min,比较各药的电生理作用变化:变化比值=(药物灌流后电生理测定值-K-H生理液灌流的测定值)/K-H生理液灌流的电生理测定值。结果：部分缩窄腹主动脉大鼠模型在4周时心脏呈同心性肥大,8周时呈同心性肥大和离心性肥厚的混合型重构,EF为(84.70±5.9)％,低于同期假手术组(89.64±5.11)％,P<0.05。模型大鼠8周时左室APD20、APD50及APD90和ERP显著延长,P<0.05,但ERP/APD90比值显著减小,P<0.05.APA及Vmax无明显变化。左室ERP与右室的APD90和ERP离散度明显增大,P<0.01。利多卡因(2mg/l)灌流假手术组和模型组后APD90、APA和Vmax均减小,变化比值为-0.11±0.03、-0.35±0.07、-0.41±0.09,对ERP/APD90(0.19±0.05)、H-V有增加;胺碘酮(5mg/l)灌流后APD90、ERP、ERP/APD90和A-H均增加,P<0.01;APA、Vmax和H-V无改变。单独灌流人参皂苷(300mg/l)或川芎嗪(80mg/l)仅增加APD90、ERP和A-H三项或ERP、ERP/APD90和A-H,但将人参皂苷(300mg/l)与川芎嗪(80mg/l)联合灌流后APD90、ERP、ERP/APD90和A-H增加,分别为0.19±0.05、0.65±0.14、0.32±0.06和0.14±0.03,四项变化比值都超过2个阳性药结果,有非常显著性差异,P<0.01。结论：利多卡因(2mg/l)灌流假手术组和模型组后使APD90、APAmax减小、并呈显著性的负性改变,该结果可能是利多卡因抗心律失常与促心律失常并存的机制之一。人参皂苷与川芎嗪联合应用对假手术组电生理无影响,对混合型心室重构的电生理有良好的正性显著性改善作用。