几种主要苦参碱型生物碱体外抗HBV的比较研究

摘要

目的：观察几种主要苦参碱型生物碱(槐定碱,苦参素,苦参碱,槐果碱,槐胺碱)对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg,HBeAg和Pre-S1的影响,探讨其体外抗乙型肝炎病毒作用。 方法：采用HepG2.2.15细胞模型进行体外培养,给予不同浓度药物,作用9天后收集上清液,用MTT法观察药物对HepG2.2.15细胞的抑制作用,用ELISA法检测上清夜中HBsAg,HBeAg和Pre-S1的分泌,观察药物对HepG2.2.15细胞分泌HBV病毒抗原的影响,从而评价药物的抗HBV作用。 结果：各组药物对细胞的生长抑制率在浓度为0.01M以上时均有不同程度的抑制作用,而在0.001M浓度以下时基本上对细胞没有明显的抑制作用；各苦参类生物碱对细胞上清HBsAg均有一定的抑制效果,其抑制率比较:槐果碱＞槐胺碱＞槐定碱＞苦参素＞苦参碱＞拉米夫定；各苦参类生物碱对细胞上清HBeAg也有一定的抑制效果,其优劣比较如下:槐果碱＞槐胺碱＞槐定碱＞苦参素＞苦参碱＞拉米夫定；各苦参类生物碱对细胞上清HBV DNA的抑制效果均较差,明显差于拉米夫定,除苦参素在0.001M浓度下有69％的抑制率外,其余苦参类生物碱对细胞上清HBV DNA几乎无抑制效果；各苦参类生物碱在浓度为0.001M时对细胞上清Pre-s1也有一定的抑制效果,抑制率比较:槐定碱＞苦参素＞苦参碱＞槐果碱＞槐胺碱＞拉米夫定。 结论：各苦参类生物碱均有不同程度的体外抗HBV作用,但结果表明其对病毒蛋白(HBsAg、HBeAg和Pre-1)分泌有更好的抑制效果,而对细胞上清HBV DNA除苦参素有一定的抑制效果外,其余生物碱的抑制效果较差.这可能提示:第一,苦参类生物碱抗HBV的作用靶点。在蛋白水平,而不在基因水平；第二,临床上,将具有良好的抑制病毒蛋白分泌的各苦参类生物碱可以和具有良好抑制HBVDNA复制的药物(如核苷类似物或干扰素)联用,可能可以提高抗HBV疗效。