RhoGDIα在高血压大鼠胸主动脉的表达

摘要

研究Rho蛋白解离抑制因子(Rho GDP Dissociation Inhibitorα ,RhoGDIα)在高血压大鼠胸主动脉及机械张应变刺激条件下血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)中的表达变化,探讨其在高血压动脉重建过程中的可能作用.应用Real-Time PCR和Western Blot技术分别检测4W、12W和18W自发性高血压大鼠(spontancously hypertensivc rat,SHR,n=4)和正常血压京都种鼠(Wistar Kyoto rat、WKY,n=4)胸主动脉RhoGDIα的mRNA和蛋白表达;免疫组化技术检测RhoGDIα在SHR和WKY胸主动脉的定位;Western Blot技术检测腹主动脉缩窄性高血压大鼠(aorta coarctation rat,ACR、n=6)胞主动脉RhoGDIα的蛋白表达;应用细胞应变加载系统牵拉大鼠胸主动脉平滑肌细胞,在有或无AT1受体拮抗L-158809的条件下观察1Hz、10%机械张应变刺激对VSMCs RhoGDIα蛋白表达的影响,发现4W与12W SHR和WKY胸主动脉RhoGDIα表达无显著性差异,而传18W组,SHR胸主动脉RhoGDIα表达显著高于WKY.RhoGDIα在血管主要存在于中膜VSMCs.主动脉缩窄性高血压大鼠2W和4W ACR胸主动脉RhoGDIα较之正常对照组表达显著上调,提示Ang Ⅱ上调RhoGDIα的表达.10%机械张应变牵张抑制了VSMCs的RhoGDIα表达,加入血管紧张素亚型Ⅰ受体拮抗剂(AT1受体拮抗剂)L-158809后RhoGDIα表达显著低于10%机械应变牵张组.结果表明高血压时血管RboGDIα表达上调,调节Rho信号通路参与血管重建过程;血管紧张素Ⅱ信号通路RhoGDIα的表达调控中起重要作用.