蛋白翻译调控与乳腺癌治疗

摘要

eIF4E在调节长5’UTR的mRNA翻译合成蛋白质的调节过程中起重要作用。体外实验中，转化细胞被诱导过度表达 eIF4E 后会表现恶性表型，而高eIF4E细胞的eIF4E 水平被抑制后其恶性表型会降低。人类乳腺癌组织 elF4E 水平高而来源于非肿瘤病人的良性乳腺组织并不高。过度表达的 elF4E 并不与乳腺癌的淋巴结转移相关，并且在前瞻性临床试验中，肿瘤组织中高水平的 eIF4E 在淋巴结阴性和阳性的乳腺癌都能独立预测其高危复发和死亡。有证据推测高 elF4E 通过上调 VEGF 和血管形成预测肿瘤的高危复发而不只是淋巴结状况。因此 eIF4E 过度表达可能是肿瘤新生血管发生的标志物。此外，通过TLKlB上调，肿瘤细胞可能产生针对放射治疗和阿酶素等辅助治疗的耐受性。如观察过程中所见，肿瘤组织的高eIF4E和TLKlB抬高的病人接受放射治疗或阿霉素治疗其复发危险性较低水平 elF4E 和 TLKlB 病人高，提示 eIF4E 可以作为治疗标记物。最后，探素 eIF4E 在肿瘤组织而不是在正常组织中过度表达，Ad-HSV-uTK病毒载体用于介导 TK 自杀基因进入高 eIF4E 水平的恶性细胞，在这些细胞中，产生 TK，药物前体 GCV 被转化成细胞毒代谢物，从而使乳腺癌细胞减量手术大鼠的生存期延长。这些结果显示蛋白质翻译控制可能成为一乳腺癌潜在的治疗措施。