乙二醇壳聚糖-胆固醇接枝物载阿霉素自聚集纳米粒的制备及其体外评价

摘要

目的：制备乙二醇壳聚糖一胆固醇接枝物载阿霉素(DOX-CHGC)自聚集纳米粒,并进行体外评价.方法：采用透析法制备DOX-CHGC纳米粒,应用动态光散射粒度仪和原子力显微镜分别测试载药纳米粒的Zeta电位、粒径与形态,并考察DOX-CHGC纳米粒的稳定性.以pH(5.5、6.5、7.4)磷酸盐缓冲溶液(PBS)作为释放介质,应用透析法考察DOX-CHGC纳米粒的体外释放行为.采用四唑盐比色法(MTI As-say)测定DOX-CHGC-2与阿霉素对细胞的毒性.结果：DOX-CHGC纳米粒的载药量随着投药量的增加而增大,Zeta电位与粒径也随之增大,粒子形态呈球形.DOX-CHGC纳米粒分散在37℃、pH7.4PBS中储存3d粒径有所增加,没有聚集沉淀生成.DOX从DOX-CHGC纳米粒中释放具有pH值依赖性,在pH5.5PBS介质中的释放速率比在pH(6.5、7.4)PBS介质中更快,同时载药量低(0.58﹪)的DOX-CHGC-1释放速率比其他3种载药量高的DOX-CHGC纳米粒释放速率更快.DOX-CHGC-2纳米粒在24h内对MCF-7与HepG2细胞的细胞毒性均比阿霉素的毒性低.结论：CHGC作为高分子载体材料应用透析法制备载药纳米粒可行,DOX-CHGC纳米粒能够在体外3d内缓慢持续释放药物,并且释放受到分散介质pH的影响.由于DOX-CHGC-2纳米粒释放药物缓慢,DOX-CHGC-2纳米粒的细胞毒性低于游离阿霉素.