STAT3在NAFLD大鼠发病中的作用机制及清肝活血颗粒对其调控研究

摘要

目的 观察清肝活血颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用及其对血脂、肝组织病理的影响，以及对下丘脑STAT3蛋白表达及和组成性激活的作用，探讨非酒精性脂肪肝的发病机制和清肝活血颗粒可能的作用位点。方法 高脂饲料制备SD雄性大鼠非酒精性脂肪 肝模型，42只大鼠随机分为空白组（n=8）和造模组（n=34）。空白组饲喂普通饲料，造模组饲喂高脂饲料（88％基础饲料+10％猪油+2％胆固醇）。造模组大鼠分别于2W、4W、 6W、8W四个时点个处死一只大鼠观察造模情况。待造模成功后将造模组大鼠随机分为模 型对照组（n=10）、辛伐他汀组（n=10）、清肝活血组（n=10）三组。辛伐他汀组以4mg/kg/d 灌胃、清肝活血组以清肝活血颗粒剂0.475g/kg/d 灌胃，1 次/日，模型对照组和空白组加灌 等量生理盐水。用药期间空白组继续饲喂普通饲料，其他各组饲喂高脂饲料。治疗4周后行 肝组织生化和病理学检测，Western Blot 检测下丘脑STAT3蛋白表达，EMSA 检测下丘脑STAT3的组成性激活状态。结果 大鼠随着高脂饮食时间的延长，肝脏脂肪变逐渐加重，最终形成脂肪肝。与模型组相比辛伐他汀和清肝活血颗粒都能明显降低非酒精性脂肪肝模型大鼠肝指数和下调血清的水平（P<0.05），而在改善血清TC 和TG 水平方面，清肝活血组优 于辛伐他汀组（P<0.05）。清肝活血颗粒可以改善脂肪变性，但对炎性反应的改善不明显。 模型组磷酸化STAT3 蛋白表达和组成性激活均显著降低而用药组可明显上调其表达，清肝 活血组更有优势。结论 清肝活血颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和组织学改变有较好 的治疗作用，其可能机制是通过激活瘦素信号通路上的STAT3的表达而实现的。