降脂颗粒对NAFLD大鼠胰岛素抵抗的调控研究

摘要

目的:探讨降脂颗粒防治非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fattyliver disease,NAFLD)的作用及其对胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的调控.rn 方法:采用Wistar雄性大鼠,以高脂高糖饮食诱导建立NAFLD模型,模型成功后将大鼠随机分为模型对照组,阳性对照组和降脂颗粒组,并设空白对照组,药物组给药4周,对照组予等体积生理盐水.行口服葡萄糖耐量(oral glucose intolerance test,OGTT)试验;收集血清和组织样本,计算肝指数,检测血清转氨酶(ALT和AST)、甘油三酯( triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipidprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipid protein,LDL)及肝组织TG和糖原含量;观察肝组织病理变化(苏木精伊红染色和油红O染色);用放射免疫法检测空腹血清胰岛素水平,计算HOMA指数;Western blot方法检测肝组织胰岛素受体(insulin receptor,InsR),胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS1)以及磷酸化IRS1( P=IRS1)的蛋白表达水平.rn 结果:相对于正常对照组,NAFLD大鼠肝组织出现明显脂肪变性,血清TC和HDL水平明显升高,LDL水平显著下降,肝组织TG明显升高,肝糖原含量显著降低,肝组织内InsR和P-IRS1蛋白表达明显下调.降脂颗粒可以明显改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变,降低肝脏TG含量,下调OGTT曲线以及OGTT曲线下面积,升高肝脏糖原含量,并上调肝组织InsR以及P-IRS1蛋白表达.rn 结论:降脂颗粒可有效防止大鼠NAFLD.其机制之一是调节胰岛素信号分子的表达,改善IR,影响糖代谢途径.