黄芪提取物对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

摘要

目的：探讨黄芪提取物（Extract of astragalus,，EA）对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的治疗作用，以及胰岛素信号转导分子在糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路中的作用。rn 方法：用高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素（STZ）注射诱导糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型。将20只胰岛素抵抗大鼠随机分为2组：糖尿病组（SD组）和糖尿病黄芪提取物治疗组(SD+EA组)，每组10只，高脂颗粒饲料喂养；20只SD大鼠随机分为正常对照组（Control组）和黄芪提取物对照组(Control+EA组)，每组10 只，饲以全价营养颗粒饲料。定期监测体重、血糖、血胰岛素水平，喂养4周后，两个黄芪提取物组给予EA(700mg·kg-1·day-1)灌胃治疗，对照组给予等体积生理盐水灌胃，持续8周，各组继续用相应饲料喂养。于黄芪提取物治疗期间观察体重、血糖水平，于黄芪提取物治疗前后检测血胰岛素水平、口服葡萄糖耐量试验，采用HOMA评分检测胰岛素抵抗指数，并于治疗8周末用免疫组化法检测骨骼肌组织胰岛素受体底物（InsR）、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKCB)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达水平。rn 结果：(1) SD 大鼠体重、血糖、血胰岛素及胰岛素抵抗指数自8 周龄开始明显增高，直至20 周龄，均显著高于同周龄对照组(P<0.05)，同时伴有明显的糖耐量异常(P<0.05)，表现为胰岛素抵抗；(2) SD大鼠InsR 、PI3K 、PKB的基础表达与正常组无显著差异(P>0.05)，但胰岛素刺激的InsR 、PI3K的表达和PKB丝氨酸磷酸化显著低于对照组(P<0.01)；(3) SD大鼠骨骼肌细胞总GLUT4 表达不变(P>0.05)，但转位至细胞膜表面的GLUT4 显著低于正常对照组（P<0.05)；(4) SD＋EA组治疗8 周后体重、空腹血糖、胰岛素抵抗指数均显著低于SD组(P<0.05)，糖耐量显著高于SD组(P<0.05)，但血胰岛素水平两组间无显著性差异(P>0.05)；SD＋EA组骨骼肌胰岛素刺激的InsR 、PI3K和丝氨酸磷酸化PKB表达水平明显高于SD组(P<0.05)，GLUT4 转位至细胞膜明显多于SD组(P<0.05)；在两个正常组间，各项指标无显著性差异(P>0.05)。rn 结论：(1)高脂喂养SD大鼠出现典型的胰岛素抵抗：高血糖、高胰岛素血症糖耐量异常和胰岛素抵抗指数显著增高。(2)黄芪提取物治疗可显著改善SD大小鼠的胰岛素抵抗，表现为减轻体重、降低血糖、降低胰岛素抵抗指数、增加糖耐量。(3)黄芪提取物抗胰岛素抵抗的机制与增加骨骼肌中胰岛素信号转导分子表达水平，促进骨骼肌细胞膜GLUT4转位，提高胰岛素敏感性有关。