PAI-1基因多态性对哮喘气道重塑影响的研究

摘要

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子-675 4G／5G多态性对哮喘气道重塑的影响。方法：慢性持续期哮喘患者(30例)和健康人(20名)分列为哮喘组和对照组，用等位基因特异性PCR(ASO)法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性，ELISA法测定血浆PAI-1、TGF-β1和MMP-9水平，高分辨率CT(HRCT)观察所有受试者肺部影像学特征，运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度(T)、气道壁面积(WA)，采用气道壁厚度／气道外径(T／D)和气道壁面积占气道总面积百分比(WA％)作为标化指标。结果：表示气道重塑表型的指标中WA值轻度哮喘组(13．27±4.06 mm2)和中重度哮喘组(13．86±4．88 mm2)与健康对照组(9．43±3．70 mm2)比较，有统计学差异(P均<0.05)。WA％值轻度哮喘组(71．30±6．55％)和中重度哮喘组(72.03±8．34％)，与对照组(66．24±5．19％)比较显著增加(P均<0.05);但WA和WA％在轻度哮喘组与中重度哮喘组之间无统计学意义。T、T／D差异无显著性(P=0．857，P=0．967)。血浆TGF-β1中重度哮喘组(69．86士11．71pg／ml)显著高于轻度哮喘组(59．40-a=lI．35pg／ml)和对照组(59．29±13．53 pg／ml)(P<0.05);血浆MMP-9水平对照组(51．56±8.01 ng／ml)、轻度哮喘组(52．32±11．53 ng／ml)、中重度哮喘组(52．92+9．46 ng／ml)之间无统计学差异(F=0．388，P=0．68)。PAI-1的4G／4G、4G／5G和5G／5G基因型表达的TGF-β1、T和WA％差异有统计学意义(P<0.05)。血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系(r=0．335，P<0.05)，与T、T／D、WA和WA％无相关关系(P>0.05)。多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G／5G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义(P=0.050，P=0.026，P=0.030)。结论：PAI-1启动子4G／5G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素。