158例急性淋巴细胞白血病ALL-2005方案诱导缓解质量、风险及中期随访报告

摘要

目的在保证有效治疗的同时，降低儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)诱导缓解期治疗风险。初步评价ALL-2005方案临床疗效。方法修改XH-99-ALL治疗方案，减低诱导治疗强度和修正DNR给药时间；减少HDMTX次数，删除治疗后期的间歇性强化治疗及表鬼臼毒素(VP-16)的应用。在诱导缓解第35天、55天采用FCM检测骨髓MRD，分析诱导治疗的有效性并作为调整临床组别的依据。分析2005年5月1日～2007年4月30日我院收住初发ALL实际可分析的158例连续病例。根据方案分为低危、中危和高危组，结合动态监测MRD调整分组，予以相应强度的化疗。统计诱导缓解率，评估诱导治疗相关并发症，诱导缓解第35天、55天MRD水平及随访结果。统计终点为无病生存、复发、死亡。治疗中失访者以失访时实际状态和时间计算。结果根据分组标准，158例中低危59例，中危93例(其中14例根据MRD检测水平由低危转为中危组)，治疗中转为高危6例。35天诱导缓解率为98．11％(155／158)，与XH-99方案相比(91．8％)P=0.008。有MRD可检测标记者139例，覆盖率为88.0％。94例诱导治疗35天时MIlD≤0.01％，占68．61％(94／137，另2例特殊原因未跟踪)；其中低危组为73．13％(49167例)、中危组为63．38％(45／71例)，两组比较P=0．219。43例患儿诱导期出现发热等感染征象，占27．22％(43／158)；与XH．99方案相比(57．4％)P=0.00。合并重症感染进入PICU 2例，占1．27％，与XH-99方案9．1％相比P=0.001。诱导期合并症死亡1例，占0．63％，与XH-99方案3．7％相比P=0.047。复发17例，占10．76％(171158)，复发者占诱导缓解35天MRD≤0.01％组4．26％(4／94)，占MRD>0.01％组23．26％(10／43)。两组间P=0.003。至2008年3月31日，中位随访时间为20.0±8．13m(0．26～34m)。估计30个月的总体生存率为81．6±4．52％。结论与XH-99方案相比，ALL-2005方案诱导治疗期感染率和治疗相关死亡明显降低。诱导缓解率和缓解质量未受影响，对长期无病生存率影响有待进一步随访。