NF-кB，survivin和c-myc在暴发性肝衰竭大鼠肝组织中的表达及其意义

摘要

目的：探讨NF-кB在暴发性肝衰竭(FHF)肝细胞凋亡中的作用及其机制。rn 方法：采用Wistar大鼠腹腔注射D氨基半乳糖(D-GalN)和脂多糖(LPS)制造暴发性肝衰竭模型。采用免疫组化技术分别观察于注药后2，4，8，12，24 h大鼠肝组织中NF-кB、survivin和c-myc的表达情况，分析NF-кB、surivin和c-myc与暴发性肝衰竭的关系。rn 结果：①动态观察了应用D-GalN+LPS造模，暴发性肝衰竭病理变化过程。②模型组NF-кB p65蛋白表达阳性细胞主要为肝细胞、库普弗细胞。2h组主要是肝细胞胞浆着色。而4、8、12、24 h组以肝细胞胞核着色为主。对照组不同时间点NF-KB p65蛋白表达无明显差异。模型组则随着肝细胞坏死程度的增加而增加(r=0.692，P<0.01)。③随着肝细胞炎症坏死程度的增加，模型组肝细胞浆surviVin和c-myc表达逐渐增加(r=0.898，P<0.01，r=0.814，P<0.01)，以肝细胞表达为主。对照组肝细胞无表达。④肝组织中NF-кB活化与survivin和c-myc表达均呈正相关(r=0.820，P<0.01：r=0.827，P<0.01)。rn 结论：NF-кB可以使抗凋亡基因survivin表达增加也可以使促凋亡基因c-myc表达增加。提示暴发性肝衰竭时肝细胞凋亡受多种因素调控，疾病进展的不同阶段肝细胞凋亡的发生机制不同，对疾病的影响不同。因此，盲目地通过抑制NF-кB活性，达到阻断暴发性肝衰竭的病理过程是不可取的。