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胰岛素对子宫内膜癌细胞Shc/ERK通路活化的影响

摘要

背景与目的:探讨胰岛素对子宫内膜癌细胞src同源区结构域蛋白C(Shc)活化、Shc与生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的结合水平及对细胞外信号调节激酶(ERK)活化程度的影响.rn 方法:106mol/L胰岛素作用子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞不同时间,检测不同时间点细胞Shc磷酸化、Shc·Grb2复合物水平以及ERK的磷酸化程度.rn 结果:胰岛素以时间依赖方式活化导子宫内膜癌细胞shc/ERK通路,Shc在胰岛素作用1 min即出现活化增强,15 min时达到峰值[P-p52Shc/p52Shc(73.75±2.93 vs 16.89±1.92);p-p46shc/p46Shc(35.65±5.17 vs 13.71±2.77)].细胞静息状态下检测不到Shc·Grb2复合物,胰岛素能促进Shc·Grb2结合,与Shc活化时程一致,即1min可检测出Shc·Grb2结合,15min时结合程度最大.胰岛素显著诱导子宫内膜癌细胞ERK活化,具有时间依赖性,作用30min时达到峰值(p-ERK/ERK:63.40±4.52 vs 22.66±3.76).rn 结论:胰岛素以时间依赖模式促进子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞Shc活化、Shc·Grb2结合以及ERK的活化.

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