参苓白术散对慢性腹泻幼年大鼠肠黏膜屏障的影响

摘要

腹泻是指大便性状改变及大便次数比平时增多.病程在2个月以上的腹泻称为慢性腹泻病.慢性腹泻会影响蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质吸收、导致不同程度的营养不良、免疫功能低下和继发感染等恶性循环状态,是小儿腹泻病死亡的重要原因.本实验采用4周龄Wistar大鼠，生大黄水煎剂灌胃，造成慢性腹泻模型。大黄灌胃造模8天后，全部大鼠均出现不同程度的腹泻，造模大鼠的腹泻指数与空白对照组相比具有统计学显著差异，表明本试验中腹泻模型成功建立。乳果糖和甘露醇都经小肠吸收在体内不被人体代谢，主要经小便以原型排出体外。甘露醇是单糖，分子较小，主要通过肠黏膜细胞膜上的水溶性微孔透过肠黏膜。乳果糖是双糖，分子较大，主要通过肠黏膜细胞间的紧密连接透过肠黏膜，这也是细菌及其毒素通过肠黏膜的途径。在疾病状态下，肠黏膜可能萎缩，吸收面积减少，甘露醇通过减少。同时，因肠黏膜细胞间的紧密连接受到破坏，乳果糖通过增加，这样可使乳果糖/甘露醇排出率比值增加。采用乳果糖和甘露醇排出率（L/M）比值可排除一些非特异因素，如胃排空、肠蠕动、肠黏膜表面积、心排出量和肾清除能力的影响。参苓白术散可明显降低模型大鼠尿液中L/M比值，具有一定的剂量依赖性，提示本品对模型动物肠道屏障功能的保护作用。肠道是体内最大的细菌库，肠黏膜屏障破坏可使得肠道的微生物、内毒素侵入肠外组织，这一现象与肠黏膜屏障功能受损程度密切相关。血清内毒素的水平既可以反映屏障完整性，也可以评价药物对于内毒素侵入的改善作用。参苓白术散对模型动物血浆中内毒素水平具有明显降低作用，提示本品对模型动物肠道屏障损害的改善作用。慢性腹泻肠道屏障的损害除了表现为透过性的功能改变外，往往伴有肠道组织结构的变化，尤其是超微结构的损害，包括微绒毛缺失、变短，细胞器形态和分布异常等。本试验中自然恢复组动物电镜检查可见结肠微绒毛排列疏松、不整齐以及部分缺失，同时线粒体亦可见的肿胀，参苓白术散各剂量组对模型动物结肠组织微绒毛和线粒体的改变具有一定的改善作用。综上可见，本实验成功建立了伴有肠道屏障功能损害的大鼠腹泻模型，综合各项指标的结果，参苓白术散治疗2周对该模型肠道屏障功能和超微结构具有明显的改善作用。