ADE对心血管及呼吸系统的安全性药理学评价

摘要

目的:通过ADE对动物心血管系统、呼吸系统等的影响试验,研究受试物在治疗范围内或治疗范围以上的剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响,即观察受试物对心血管系统和呼吸系统的影响.根据需要可能进行追加和/或补充的安全药理学研究.rn 方法:对心血管系统的影响:取检疫合格的健康比格犬24只，随机分为4组，为ADE高、中、低剂量组及溶媒对照组，麻醉后动脉插管，用生理仪记录分析系统同步记录II导联心电图。并对每组作合理处理。rn 结果:对心血管系统的影响:ADE 151.2mg/kg, 75.6mgikg, 37.8mg/kg剂量静脉滴注给药，ADE 151.2mg/kg,、75.6mg/kg，37.8mg/kg剂量组在给药后出现血压下降的症状。ADE 151.2mg/kg、75.6mg/kg, 37.8mg/kg剂量组在给药后出现心率减慢的症状。ADE 151.2mg/kg . 75.6rng/kg, 37.8mg/kg剂量组在给药后出现PR间期延长的症状。ADE151.2mg/kg , 75.6mg/kg, 37.8mg/kg剂量组在给药后出现QT间期延长的症状。各剂量组在给药0 min至240min对犬的心电图QRS间期均有延长趋势;对T波电压无明显影响;ST段无明显位移，无心律失常发生，无异常波出现。对呼吸系统的影响:ADE151.2mg/kg, 75.6mg/kg, 37.8mg/kg剂量静脉滴注给药，ADE 151.2mg/kg,75.6mg/kg剂量组对犬呼吸频率有减慢的作用。各剂量组对呼吸深度的影响与给药前及溶媒对照组比较差别无显著性意义(P>0.05)。rn 结论:ADE在相当于临床等效剂量(犬)的2倍3 7.8mg/kg以下剂量对心血管系统(除血压)、呼吸系统无明显影响。