新药中枢神经系统安全性评价方法验证

摘要

目的：为了尽早预测新药中枢神经系统不良反应,建立一套中枢神经系统安全性评价方法。rn 方法：建立功能观测组合实验(FOB)，采用SD大鼠，选择阳性药物盐酸氯丙嗓、巴氯芬、咖啡因，在给药前和给药后1,2,4,6h观察大鼠运动功能、感觉功能、自主活动等52个指标。并进行合理实验。rn 结果：1.三种阳性化合物均出现了不同程度的中枢神经系统的改变和体温的改变。氯丙嗓、巴氯芬有抑制中枢神经系统和降低体温的作用，氯丙嗓效应持续时间较巴氯芬更久，行为功能方面表现也更为明显;巴氯芬在自主特征方面表现明显，出现了眼球突出和散瞳现象。而咖啡因引起中枢神经系统兴奋，表现为自主活动较多，瞳孔缩小等明显现象。结果提示，FOB试验能够准确的检测出因化合物产生的各种神经方面的异常，为临床安全用药提供较多的参考数据。2.采用转棒仪判断大鼠协调运动能力，研究结果提示转棒仪选择30转/分，大鼠可以完成大鼠在转棒仪的训练，30转/分为转棒仪实验研究最佳转速。且该仪器验证提示转棒仪可以定量方法判断小鼠的运动协调能力。3.研究结果提示穿梭箱学习记忆测试，最佳实验条件为5s条件刺激(灯光和声音)期，25秒条件+非条件刺激(电击0. 8mA)，该条件下5只大鼠主动回避次数为43次。rn 结论：研究结果提示功能观察组合实验能够准确的检测出因化合物产生的各种神经方面的异常，为临床安全用药提供较多的参考数据。其次转棒仪仪器可以定量判断动物运动协调能力，弥补功能观测组合实验定性判断的不足。另外可以采用穿梭箱学习记忆实验测试大鼠学习记忆，更完善的评价新药对中枢神经系统的影响。