浅谈FOB与Modified Irwin's的差异

摘要

功能观察组合(FOB)和Irwin's/Modified Irwin's实验常用于安全药理研究中,以评价药物对中枢神经系统功能的影响.CFDA最新颁布的《药物安全药理学研究技术指导原则》推荐进行FOB实验,而ICH S7A中则推荐FOB和Irwin's.FOB和Irwin's的检测指标在各个机构略有不同,但主要可分为笼旁观察、抓取反应、旷场实验(Irwin's无)和刺激反应等部分,共约30-40项指标.FOB常整合于生殖毒性Ⅲ段实验中，对子代行为和神经系统功能发育进行评估，或整合于重复毒性实验中评估药物/化合物对动物行为及中枢神经系统功能的影响。而Irwin's实验则更关注于中枢神经系统方面的应用。rn 将传统Irwin's实验进行改良并完成了FOB和Modified Irwin's的方法验证实验，成功应用到在本中心进行的药物非临床安全药理评价中，并整合入生殖Ⅲ段实验和重复给药毒性实验中用于中枢神经系统功能评价。通过研究表明，相对于FOB来说，Irwin's实验操作简便，无需专门的旷场实验设备，整个检测过程历时短，利于设置较密集的检测时间点，因此，改良Irwin's实验还可以用于药物研发早期评价候选药物对中枢神经系统的影响。