生物技术药物免疫原性研发方法

摘要

本文针对生物技术药物的抗药抗体检测、抗体的性质、对药动学的影响、产品特异性的免疫原性评价及ADA检测方法等内容进行了阐述。快速和可靠地预测生物技术药物在人体内的免疫原性对开发新的蛋白治疗制剂具有重要意义。持久的抗体产生需要刺激CD+T细胞，因此可以用人抗原提呈细胞(APC)和T细胞检测T细胞激活以评价蛋白多肤药物的免疫原性经过多轮体外T细胞激活或启动，刺激克隆扩增，再用ELISPOT法检测单细胞细胞因子产生，以反映T细胞的激活。为了准确评估蛋白质的潜在免疫原性，T细胞激活检测需采用相关人群中表达所有占优势MHC等位基因的一组供者的细胞。并推荐用非人灵长类动物检测免疫原性，也可以用这类动物筛选免疫原性。随着猴的MHC基因分型技术发展，有可能培育出与人MHC分子的肤结合特异性相似的非人灵长类动物用于动物实验，从而提高免疫原性预测能力。