抗ICOS单抗与小剂量环孢素A联用对大鼠心脏移植慢性排斥反应的影响

摘要

目的：探讨抗可诱导共刺激分子(inducible costimilator,ICOS)单克隆抗体与小剂量环孢素A(cyclosporine,CsA)联用对同种异基因大鼠心脏移植后移植物生存质量和慢性排斥反应的影响。rn 方法：建立大鼠腹腔异位心脏移植模型，术后随机分为同基因移植对照组和同种异基因移植试验组，其中试验组根据术后处理不同分为安慰剂组、常规剂量CsA组、抗-ICOS-单抗组、小剂量CsA组和抗-ICOS-单抗联合小剂量CsA组，观察各组大鼠移植心脏的存活时间及移植心组织病理学变化。对移植心长期存活(>100 d)的受体应用流式细胞仪(fluorescence—activated cell sorter,FACS)检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞。rn 结果：单独使用不同剂量CsA者移植心脏的存活时间较安慰剂组明显延长(P<0.05)；抗-ICOS-单抗和小剂量CsA联用组移植心脏的存活时间较单用小剂量CsA组明显延长(P<0.05)；单用抗-ICOS-单抗组与安慰剂组相比，移植心脏存活时间无统计学差异(P>0.05)。移植心长期存活受体中，联合治疗组与常规剂量CsA组比较，移植心慢性排斥(chronic rejection，CR)损伤明显减轻而外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例有显著升高(P<0.05)。rn 结论：抗ICOS单抗加小剂量CsA联合免疫治疗，可有效延长大鼠移植心存活时间和减轻慢性排斥反应，CD4+CD25+调节性T细胞的高水平表达与诱导移植耐受、抑制慢性排斥反应有重要关联。