放置时间对布洛芬栓生物利用度影响的研究

摘要

目的：建立布洛芬血药浓度的测定方法，考察放置时间对布洛芬栓生物利用度的影响，并分析影响原因。rn 方法：以乙腈：20 mmol·L-1磷酸二氢钾=64：36(V/V)为流动相，样品蛋白沉淀后直接进样。20名健康男性受试者单剂量、交叉直肠给予150 mg新制布洛芬栓(A)及放置1.5年的布洛芬栓(B)后，采用上述方法测定人体血浆中不同时间点布洛芬的浓度，计算其药代动力学参数和相对生物利用度，评价放置时间对布洛芬栓生物利用度的影响。rn 结果：血浆中布洛芬与内源性杂质分离完全，在O.3125 mg·L-1～20.O mg·L-1浓度范围内与峰面积比线性良好，最低定量浓度为O.3125 mg·L-1，方法学验证符合生物样本分析要求。单次给予150 mg制剂A或制剂B后的AUC0-8分别为(22.1±5.7)、(15.5±4.O)mg·h·L-1，Cmax分别为(6.3±1.8)、(3.3±1.2)mg·L-1，Tmax分别为(1.5±O.4)、(4.2±1.2)h，t1/2分别为(2.1±O.8)、(4.2±2.9)h。方差分析结果表明新制布洛芬栓的AUV0-8，Cmax及生物利用度均高于放置1.5年布洛芬栓。制剂A相对于制剂B的生物利用度为(153±62)％。rn 结论：布洛芬栓剂的吸收速度和吸收程度与储存期有关。严格的储存条件是保证该制剂的质量关键。