内质网应激与肝病研究进展

摘要

内质网(endoplasmic reticulum，ER)是细胞内重要的细胞器，也是重要的钙离子贮存库。它调节细胞内蛋白质的合成后折叠与聚集、细胞对应激的反应以及细胞内钙离子的水平。内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERs)是指某种原因导致细胞内质网钙稳态失衡或蛋白质加工/运输障碍、生理功能紊乱的一种亚细胞器病理过程，具体表现为内质网内蛋白质发生错误折叠及未折叠蛋白聚集，钙离子从内质网腔排空、钙离子平衡紊乱，糖基化抑制，二硫键结合减少等，这些变化可激活未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和caspase-12介导的凋亡通路等信号途径，从而诱导葡萄糖调节蛋白GRP78、GRP94等内质网分子伴侣表达产生细胞保护效应。引人注目的是，以化学诱导剂诱发内质网应激作为预处理能够增强细胞对更强刺激的抵抗力，即产生预适应保护；通过转基因等方法使内质网分子伴侣等高表达也能产生强大的细胞保护效应，这些途径可能成为细胞保护的重要策略。本文探讨了内质网应激效应，对其与肝病的研究进展做一综述。