活性(口山)酮1-羟基-2，3，4，7-四甲氧基xanthone的代谢转化研究

摘要

目的:研究作为藏药花锚活性成分之一的1-羟基-2，3，4，7-四甲氧基xanthone(HM-2)的代谢转化，为藏药花锚活性xanthone系列衍生物的化学结构与药效学的关系研究提供依据。方法:以大鼠心脏冠状动脉血管和肺血管为模型的药效学实验为依据，通过大鼠肝脏微粒体体外温孵得到代谢产物，以高效液相色谱-二极管阵列检测-质谱(HPLC-DAD-APCI-MS)、高效液相色谱-电喷雾-离子阱-飞行时间质谱(LCMS-ESI-IT-TOF)、1H-NMR及核的Overhauser效应(NOE)等技术确定母药并鉴定其代谢产物的结构。结果：HM-2的主要体外代谢产物为1，7-二羟基-2，3，4-三甲氧基xanthone(HM-9)，并推测其它三个代谢产物为：1，4，7-三羟基-2，3-二甲氧基xanthone(M1)，1，4-二羟基-2，3，7-三甲氧基xanthone(M3)、1，2-二羟基-3，4，7-三甲氧基xanthone(M4)，其中HM-9、M3和M4互为同分异构体。结论：HM-2在其体外代谢实验中，主要进行了Ⅰ相代谢反应，具体为其芳香烃甲氧基侧链发生了氧脱氢反应。