Aurora A抑制剂和抗PD1单抗治疗恶性淋巴瘤的临床研究

摘要

Alisertib(MLN8237)是一种小分子抑制剂，选择性抑制AAK。包括各种实体肿瘤患者的Ⅰ期临床试验结果显示，中性粒细胞减少和黏膜炎是最主要的剂量限制性毒性。最大耐受剂量为50mg每日2次口服，用药7天，每2l天重复。药效学研究显示，治疗后患者皮肤活检标本呈现有丝分裂和凋亡细胞累积，在肿瘤活检标本中显示了特征性的纺锤体和染色体异常，支持MLN8237抑制了AAK。Nivolumab是一种抗PDl的全人源化的IgG4单克隆抗体。在一项复发或难治的血液肿瘤的Ⅰ期临床试验，开展了Nivolumab剂量递增试验，剂量递增至3mg／kg未达到最大耐受剂量。Pidilizumab加利妥昔单抗治疗复发的FL，疗效可能优于单药利妥昔单抗，需要随机对照临床试验验证。两者合用未增加毒性，特别是Pidilizumab的自身免疫性毒性较其他PDl单抗为轻。