P120ctn解除kaiso转录抑制促进损伤血管内膜细胞增殖的机制

摘要

目的：p120ctn是否具有调节血管损伤后细胞增殖和迁移的作用及可能的作用机制尚未见报道.rn 方法：采用无血清和缺氧的方法作为损伤刺激,观察了损伤对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和大鼠A10主动脉平滑肌细胞(VSMC)中p120ctn表达和定位的改变对细胞增殖和迁移影响的基础上,通过双向调控p120ctn的表达,结合免疫共沉淀和荧光素酶报告基因等方法,对p120ctn调节HUVEC及VSMC增殖和迁移的机制进行了探讨.rn 结果：损伤刺激后的HWEC和VSMC其Wnt信号通路活性明显增强，细胞的增殖及迁移能力增强。Wnt下游靶基因CyclinDl, C-myc和MMP-7的表达增加。用siRNA-p120ctn干扰其表达后则损伤刺激的上述作用消失。损伤刺激可增强p120ctn与Kaiso的相互作用和p120ctn-3亚型的浆表达，促进Kaiso的出核作用，用莱普霉素或转染p120ctn-NLS质粒阻止p120ctn出核时则Kaiso则主要定位于核内。rn 结论：损伤刺激可上调人脐静脉内皮细胞和血管平滑肌细胞的p120ctn表达水平并激活Wnt信号通路，促进细胞的增殖和迁移。损伤可促进p120ctn-3与Kaiso结合并携带其出核，解除Kaiso的转录抑制作用。