在昆虫细胞内进行人乳头瘤病毒16/18/58 L1病毒样颗粒疫苗的研究

摘要

慢性持续性高危型人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，HPV)感染是宫颈癌的主要诱因。目前已发现了15种高危型HPV，其中HPV 16，-18是全球范围优势流行的病毒株，而其它高危型的流行情况在各个地区的有一定的差异。在我国，除HPV 16，-18是诱发宫颈癌的优势流行病毒株之外，HPV 58的感染率也很高，居于第三位。为了研发包括HPV58在内的我国主要优势流行病毒型别的病毒样颗粒(virus-like particle，VLP)混合型疫苗，本研究采用自主优化的病毒主要外壳蛋白L1基因，利用杆状病毒-昆虫细胞表达体系，在Sf9细胞内高水平可表达HPV 16，-18及-58L1蛋向，经层析法分离纯化后获得了高纯度且均一度较高的HPV16，-18及-58 L1 VLPS。小鼠进行活性检测结果显示HPV 16、-18、-58 L1 VLPs等量混合后肌肉免疫，可同时诱发产生针对HPV 16，-18及-58特异的血清假病毒中和抗体及L1 VLP结合抗体，而且VLP的结合抗体可高水平维持长达至少一年。结果表明HPV 16/-18/-58混合型L1 VLP疫苗可有效诱发持久性特异性的免疫反应，具有很强的免疫原性。本研究是利用自主优化L1基因，具有表达量高，生产工艺易于规模化扩大生产，免疫活性好的特点，因此极具进一步的研发前景。