一个新的致儿童限制性心肌病TNNT2基因双缺失突变及其功能研究

摘要

目的:报道在一例11岁的限制性心肌病患者发现心肌钙蛋白T基因新发双缺失突变，并进行了功能学研究。方法：所有研究对象均签署知情同意书，并经详细询问病史、体检、心电图、心脏超声检查。先证者(11岁限制性心肌病女孩)除接受常规实验室检查外，还接受心脏负荷实验、心导管、心脏核磁共振、心肌活检及移植心脏病理、电镜检查。从先证者心肌组织提取cDNA后，首先扩增测序检测心肌钙蛋白T (TNNT2)、心肌钙蛋白I (TNNI3)和心肌α肌动蛋白(ACTC)基因的开放阅读框序列，发现变异后再验证是否存在于该患者心肌和外周血淋巴细胞基因组DNA中。结果：先证者被确诊为限制性心肌病，遗传学分析发现在TNNT2基因第9外显子存在一个新发双缺失突变，造成2个编码氨基酸的缺失,该突变所在序列位于与原肌球蛋白结合的关键区域，在多个物种高度保守。结论:第一次报道了在儿童限制性心肌病患者中发现了一个TNNT2基因新发双缺失突变，并证实为致病突变。完整的临床、遗传学和功能研究数据进一步增加了我们对心肌病病因的认识。