β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方抗菌药物PK/PD研究

摘要

本文对β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方抗菌药物PK/PD进行了研究。β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂是治疗产β-内酰胺酶耐药菌感染的药物之一。在β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的研究开发与使用，除单纯考虑克服细菌产β-内酰胺酶耐药机制外，还应考虑β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的药代动力学/药效学(PK/PD)相互关联问题。对于β-内酰胺类抗菌药物，T＞MIC是其主要PK/PD参数，用于确定给药方法、给药剂量，预测药物临床治疗效果，与β-内酰胺酶抑制剂组成的复方抗菌药物仍然为时间依赖性抗菌药物，酶抑制剂在于提高抗菌药物活性，本身并不发挥抗菌作用，复方制剂中需要抗菌药物T＞MIC超过给药间隔的40％至50％;由于复方的特殊性，需要注意复方制剂两组分之间的药代动力学是否具备良好的同步性，即两者人体组织内有效的浓度、排泄途径能否匹配，以充分发挥增效作用。