心肌C型利钠肽及受体表达上调参与运动预适应心肌保护效应

摘要

运动与心脏内分泌关系的研究一直以来是心血管研究领域的热点,随着当今生物学技术的发展,不断有新的心血管活性物质在心脏中被发现,其功能也不断被更新.C型利钠肽(C type natriuretic peptide,CNP)是机体内一种重要的舒血管多肽,主要由内皮细胞分泌,并通过与B型利钠肽受体(B type natriuretic peptide receptor,NPR-B)结合,发挥舒血管效应.近期有研究报道,CNP在心肌细胞中也有表达,并参与多种心血管保护效应.运动预适应(exercise preconditioning,EP)能诱导内源性心肌保护效应,研究发现,EP心肌保护机制与心肌内源性活性物质的释放有关.因此,本研究以EP诱导的心肌保护效应为研究背景,以EP减轻运动性心肌损伤为研究基础,以CNP为研究核心,探讨CNP及NPR-B在EP保护效应中的变化及可能的机制.为心血管活性肽心肌保护效应及机制的研究提供更新的理论与实验依据,为防治运动性心肌损伤提供新思路.选取雄性SD大鼠100只，随机分为对照组（C组）、大强度运动组（HE组）、早期运动预适应组（EEP组）和早期运动预适应+大强度运动组（EEP+HE组）。采用一次短时间大强度间歇跑台运动建立运动预适应模型，速度为30m/min，坡度为0°，运动10min，休息10min，重复4次；用速度为35m/min，持续时间为3h的跑台运动致大鼠运动性心肌损伤。用免疫组织化学染色法显示心肌组织CNP免疫反应阳性的分布和变化，用免疫印迹法检测心肌组织CNP和NPR-B的水平变化。心肌组织具有分泌CNP的功能，运动预适应促进心肌组织CNP表达增加，并引起NPR-B上调；运动预适应早期心肌保护效应中，心肌组织CNP与NPR-B结合，通过自分泌或旁分泌的方式起舒张冠状动脉，提高心肌收缩和舒张功能的作用，进而增加心肌的供血量，提高心肌的收缩效率，对心肌产生早期保护作用。