运动对慢性应激抑郁症大鼠外周血神经内分泌因子生物节律的影响

摘要

抑郁症存在明显的生物节律尤其是昼夜节律的紊乱.其体内激素、神经递质及细胞因子等的合成、分泌和代谢存在昼夜节律失调,尤其是血浆皮质醇水平的时相改变,以及其分泌的不稳定模式,是抑郁症发病机制的一个重要组成部分.研究表明,适度的体育锻炼可有效降低应激损伤,改善负性情绪,提高认知和自我意识.rn 本研究建立慢性应激大鼠模型,通过观察大鼠血清皮质酮(CORT)、褪黑素(MT)和血管活性肠肽(VIP)的变化,从调节机体昼夜节律角度,进一步探讨运动抗抑郁,促进脑康复的作用机制.选取健康雄性SD大鼠90只，研究开始时体重（250～290）g，随机分为对照组、模型组及模型运动组。采用慢性温和不可预知性应激（CUMS）方式建立抑郁模型，大鼠每天暴露于2种应激原中，顺序随机，共21d。运动方式为无负重游泳60min/（次.d），总运动时间8周。模型运动组前5周无负重游泳锻炼，从第6周开始，附加21d慢性复合应激造模，运动及造模分别在同一天的上午和下午进行；模型组于同一时间点（即第6周开始）造模21d。采用旷场实验及糖水消耗实验测定行为学指标。连续24h分6个时间点（1：00am、5：00am、9：00am、13：00am、17：00am、21：00pm）处死动物取血，每个时间点处死5只大鼠，放免法测定6个时间点血清CORT含量，ELISA法检测6个相同时间点血清MT、VIP含量。数据处理采用时间生物学特有的数据处理方法—余弦法拟合曲线比较各组之间上述各指标的节律周期、振幅、峰值相位、中值。rn 实验证明血浆近日节律输出肽及相关激素方面，褪黑素及皮质酮在SCN与外周节律振荡器之间同步化起重要作用，血管活性肠肽对SCN内各部位同步化起重要作用。慢性应激至抑郁样行为充分表达后，模型大鼠血浆皮质酮的相位与对照组完全相反，表现为时相的大幅提前，含量波动幅度减小，分泌节律紊乱；褪黑素的24h节律完全丧失且表达量显著低于对照组；血管活性肠肽虽仍存在24小时节律，但振幅明显低于对照组，峰值相位也延迟6个小时，表达量显著高于对照组。8周游泳运动能显著抑制应激大鼠血浆MT、CORT、VIP分泌节律的紊乱，对激素分泌量的异常表达也具有显著地抑制作用。作为一种保护性因素，运动可拮抗CUMS致大鼠的抑郁样行为，并在一定程度上调整应激大鼠外周神经内分泌激素昼夜节律的病理改变。