从基因到分子-真菌中活性聚酮化合物的发现,仿生合成及生物转化研究

摘要

聚酮类化合物以其结构新颖多样,活性丰富显著等特点受到化学和药学家广泛关注,并由此发现了很多基于此类化合物的新药,如红霉素,四环素,两性霉素,多柔比星等.利用微生物的基因组信息来预测其合成特定天然产物潜能,进而对新化合物进行分离鉴定的基因组挖掘技术,目前是国内外研究热点,在真菌中聚酮类化合物的发现上得到了诸多成功应用.本文以Hirsutellones等结构新颖且抗结核活性显著的聚酮类化合物为研究对象，开展了对hirsutellones及其类似物的仿生合成，生物转化，以及运用基因组挖掘技术从类似真菌中发现该类具有强活性的聚酮化合物的系列研究。已经完成了对hirsutellones A，B和C的中继合成，并对其类似物进行了生物转化实验来验证其生物合成途径。与此同时，通过对导向该类化合物产生的基因簇的生物信息学分析和菌种筛选，找到了可能导向该类化合物的菌种，并在不同的培养条件下发现了一系列新颖化合物。希望将该研究方法应用于丰富的海洋微生物中活性天然产物的发现和合成中，为海洋药物研究提供一个新的思路。