脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂体外和体内抗动脉粥样硬化作用研究

摘要

目的：以各种体外和体内模型研究脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)这一新的治疗靶点的抑制剂对动脉粥样硬化发生和发展的影响。结果：我们采用Lp-PLA2抑制剂通过体外实验初步探索了其在动脉粥样硬化中的作用。发现抑制与oxLDL结合的Lp-PLA2活性能显著降低oxLDL对IL-6、TNFα等炎症因子表达促进作用，减少oxLDL对单核THP-1细胞与HMEC内皮细胞之间的黏附促进作用，还能减弱高度氧化的oxLDL对VSMC和HMEC细胞的毒性作用。另外，我们以高脂饲料喂饲的ldlr-/-小鼠为模型，体内评价了lp-PLA2抑制剂darapladib对动脉粥样硬化发生和发展的作用。发现darapladib能够降低体内炎症因子水平，减少动脉粥样硬化斑块的形成。结论：Lp-PLA2具有促动脉粥样硬化作用。抑制Lp-PLA2能够减慢动脉粥样硬化的形成。