HPLC-MS/MS测定舒芬太尼血药浓度及其群体药动学研究

摘要

目的：建立人血浆中舒芬太尼HPLC-MS/MS测定方法，并考察中国人群舒芬太尼的群体药动学特征及其影响因素。方法：12名全身麻醉手术下患者舒芬太尼采用靶控输注系统(TCI)给药，靶控给药后24h内于不同的时间点取动脉血1.5mL。用HPLC-MS/MS法测定血浆药物浓度，采用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立群体药动学模型，并考察患者年龄，性别，体重，白蛋白等因素对药动学参数的影响。结果：所建立的舒芬太尼血浆浓度测定方法在0.005～40 ng·mL-1线性关系良好(r=0.9976)，日内、日间精密度的RSD小于13.01%，室温和冻融稳定性符合测定要求。舒芬太尼采用靶控输注系统给药符合三室模型，模型公式如下：CL1i=(1.10-0.350*GNDR)*EXP(ηCL1i)；V1i=5.44*EXP(ηV1i)，CL2i=(1.61*(1-0.0345*(AGE-55.83))+0.852*GNDR)*EXP(ηCL2)；V2i=(14.0+6.88*GNDR)*EXP(ηV2i)；CL3i=0.784*EXP(ηCL3i)，V3i=176*(1+0.0199*(AGE-55.83))*EXP(ηV3i)。年龄、性别是对舒芬太尼的体内分布影响较为显著的因素。结论：建立的HPLC-MS/MS测定方法专属性强，灵敏度高，适用于用于舒芬太尼的药动学研究。