超高压液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中AV-45的浓度及其药代动力学研究

摘要

[18F]AV-45是一种18F-标记的二苯乙烯类衍生物，可以与阿尔茨海默病(AD)病人脑中的β-淀粉样斑块(Aβ斑块)特异性结合，有望成为AD早期诊断的PET显像剂，在美国已进入N期临床研究。文献报道了采用micro-PET方法研究[18F]AV-45在患者全身的分布和药代动力学，该方法建立在检测放射性强度的基础上，不能提供化学结构信息。本实验建立了快速、灵敏的超高压液相色谱-串联四极杆质谱方法测定大鼠血浆中含稳定同位素19F的AV-45的浓度。本方法专属性良好，空白血浆中不存在AV-45和内标本底，也无杂质干扰分离和测定。血浆中AV-45浓度在2~1000μg/L范围内浓度与峰面积比有良好的线性关系，标准曲线相关系数(r2)均在0.990~0.999之间，最低定量限为2μg/L(S/N＞10)。QC样品的准确度在90%~100%之间(n=5)，日间、日内(n=5)精密度RSD＜10%。血浆中AV-45低、中、高浓度QC样品的平均回收率在90%~110%之间，没有基质效应。建立的UPLC-MS/MS方法被用于进行AV-45在大鼠体内的药代动力学研究，所得动力学参数与放射性方法测得值基本吻合。